Cáncer de mama metastásico HER2-low
Trastuzumab deruxtecán recibe la designación de terapia innovadora en Estados Unidos

(Madrid).- Trastuzumab deruxtecán, de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca, ha recibido la designación de terapia innovadora (Breakthrough Therapy Designation o BDT) en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-Low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo) no resecable o metastásico que han recibido una terapia sistémica previa en el contexto metastásico o que han desarrollado una recidiva de la enfermedad durante el tratamiento adyuvante con quimioterapia o en los seis meses siguientes a su finalización.

Los pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales (RH) positivos deben, además, haber recibido o ser inelegibles para la terapia endocrina. Esta terapia es un anticuerpo conjugado (ADC) específicamente dirigido a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca.

La designación de terapia innovadora por parte de la Food and Drug Administration (FDA) está diseñada para acelerar el desarrollo y la revisión reglamentaria de nuevos medicamentos destinados a tratar una afección grave y a satisfacer una necesidad médica importante. El nuevo medicamento tiene que haber arrojado resultados clínicos preliminares alentadores que demuestren una mejora sustancial en un criterio de valoración clínicamente significativo con respecto a los medicamentos disponibles.

Hasta la mitad de las pacientes con cáncer de mama tienen tumores con baja expresión de HER2 (HER2-low), definido como tumores con niveles de inmunohistoquímica (IHC) de HER2 de 1+, o de 2+ con una prueba de hibridación in situ (ISH) negativa; se trata de tumores cuyos niveles de expresión de HER2 actualmente no les permiten ser candidatos para recibir terapia dirigida a HER2.1-4 La baja expresión de HER2 ocurre tanto en la enfermedad con RH positivo como en la RH negativo.⁵

La determinación de los niveles de HER2 se utiliza de forma rutinaria para determinar las opciones de tratamiento adecuadas para las pacientes con cáncer de mama. Dirigirse al rango inferior de expresión del espectro HER2 puede ofrecer otro enfoque para retrasar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama metastásico.⁶ En la actualidad, la quimioterapia sigue siendo la única opción de tratamiento para las pacientes con tumores con RH positivo tras la progresión de la terapia endocrina (hormonal).7 Existen pocas opciones específicas disponibles para las pacientes con RH negativo.8

Susan Galbraith, Vicepresidenta Ejecutiva de I+D en Oncología de AstraZeneca, ha asegurado que la noticia de hoy es una validación significativa del potencial que hemos visto en el ensayo DESTINY-Breast04, permitiendo un cambio de paradigma en la clasificación del cáncer de mama al dirigirse a todo el espectro completo de expresión de HER2. Este fármaco sigue mostrando un potencial transformador, y este hito representa un avance importante para las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low que necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento y mejores resultados.

Ken Takeshita, Director Global de I+D de Daiichi Sankyo, señala que históricamente, solo los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo habían demostrado beneficiarse de la terapia dirigida a HER2. DESTINY-Breast04, en el que esta terapia demostró un beneficio en supervivencia clínicamente significativo en pacientes con cáncer de mama metastásico con HER2-low, es el primer ensayo clínico que demuestra que la selección de pacientes para el tratamiento basado en la baja expresión de HER2 tiene el potencial de cambiar los paradigmas de diagnóstico y tratamiento para estos pacientes. Esta designación de terapia innovadora reconoce el potencial de este fármaco para satisfacer una necesidad médica no cubierta y esperamos trabajar estrechamente con la FDA para llevar la primera terapia dirigida a HER2 a pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores tienen niveles más bajos de expresión de HER2.

La designación de terapia innovadora por parte de la FDA se ha basado en los datos del ensayo clínico pivotal de fase III DESTINY-Breast04, que ha informado sobre resultados positivos y clínicamente significativos en febrero de 2022 y que próximamente serán presentado en el congreso ASCO 2022. En el estudio, Trastuzumab deruxtecan demostró una mejora clínica y estadísticamente significativa, tanto en supervivencia libre de progresión (SLP) como en supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de mama irresecable y/o metastásico con HER2-low en todas las pacientes aleatorizadas con enfermedad RH-positivo y RH-negativo frente a la quimioterapia elegida por el médico, que es el estándar de abordaje actual. El perfil de seguridad de este fármaco fue coherente con los ensayos clínicos anteriores, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Los datos se presentarán en una próxima reunión médica.

Este es el tercer BTD para este fármaco en cáncer de mama. Anteriormente, recibió BTD para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2-positivo de segunda línea en 2021 y del cáncer de mama metastásico HER2-positivo a partir de tercera línea en 2017. En 2020 se concedieron otros dos BTD para este fármaco, en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con mutación de HER2 y cáncer gástrico metastásico con mutación de HER2.

Daiichi Sankyo | AstraZeneca, una alianza por la innovación

Daiichi Sankyo y AstraZeneca comenzaron hace más de dos años una colaboración para desarrollar y comercializar un fármaco dirigido a cáncer de mama metastásico. Desde julio de 2020, este acuerdo de colaboración entre ambas compañías incluye también el desarrollo y comercialización de otro anticuerpo conjugado como terapia dirigida contra tumores.

Sobre Daiichi Sankyo

Daiichi Sankyo crea nuevas modalidades terapéuticas y medicamentos innovadores aprovechando su ciencia y tecnología de vanguardia para contribuir a la mejora de la calidad de vida en todo el mundo. Además de nuestra actual cartera de medicamentos de oncología y enfermedades cardiovasculares, Daiichi Sankyo está centrado principalmente en el desarrollo de tratamientos innovadores para personas con cáncer y otras enfermedades en las que existe una importante necesidad médica no cubierta. Con más de 100 años de experiencia científica y presencia en más de 20 países, Daiichi Sankyo y sus 16.000 empleados en todo el mundo aprovechan el rico legado de innovación de la compañía para hacer realidad la Visión 2030 y llegar a ser una Compañía farmacética innovadora global que contribuye al Desarrollo Sostenible de la Sociedad. Para más información: www.daiichi-sankyo.es Síguenos en: Twitter Daiichi SankyoES y en LinkedIn Daiichi Sankyo España

AstraZeneca Oncología

AstraZeneca cuenta con una amplia y sólida experiencia en Oncología y un porfolio en rápido crecimiento de nuevos medicamentos con el potencial de transformar la vida de los pacientes y el futuro de la compañía. Con siete nuevos medicamentos lanzados entre 2014 y 2020, y un sólido pipeline de moléculas pequeñas y productos biológicos en desarrollo, la compañía está comprometida con el avance de la Oncología como un motor clave de crecimiento de AstraZeneca, centrada en los cánceres de pulmón, ovario, mama y los cánceres hematológicos.
Aprovechando el poder de seis plataformas científicas: Inmuno-Oncología, Tumor Drivers y Resistencia, Respuesta al Daño del ADN, Anticuerpos Conjugados, Epigenética y Terapias Celulares, así como liderando el desarrollo de terapias combinadas personalizadas, AstraZeneca tiene la visión de redefinir el tratamiento del cáncer y algún día poder eliminarlo como causa de muerte.

Sobre AstraZeneca
AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades en tres áreas terapéuticas: oncología, cardiovascular, renal y metabolismo y respiratorio e inmunología. Con sede en Cambridge (Reino Unido), AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo.. AstraZeneca es Top Employers en España y en Europa y ha sido distinguida con el certificado EFR de Empresa Familiarmente Responsable.
Para más información: astrazeneca.es  /Twitter: z / Instagram: @AstraZenecaEs

Referencias

1. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
2. Schalper K, et al. A retrospective population-based comparison of HER2 immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization in breast carcinomas. Arch Pathol Lab Med. 2014; 138:213-219.
3. Schettini F, et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. npj Breast Cancer. 2021; 7:1 ; https://doi.org/10.1038/s41523-020-00208-2.
4. Denkert C, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. 2021. Lancet Oncol; 22: 1151–61.
5. Miglietta F, et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021; 7:137; 10.1038/s41523-021-00343-4.
6. Eiger D, et al. The Exciting New Field of HER2-Low Breast Cancer Treatment. Cancers. 2021; 10.3390/cancers13051015.
7. Matutino A, et al. Hormone receptor–positive, HER2-negative metastatic breast cancer: redrawing the lines. Current Oncology. 2018; 25(S1):S131-S141.
8. American Cancer Society. Breast Cancer Hormone Receptor Status. Available at: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-hormone-receptor-status.html. Accessed April 2022.
9. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
10. CDC. United States Cancer Statistics: Data Visualizations. Available at: https://gis.cdc.gov/Cancer/USCS/#/AtAGlance/. Last accessed: April 2022.
11. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2022. Available at: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2022.html. Last accessed: April 2022.
12. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.
13. Wolff A, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med. 2018; 142 (11): 1364-1382.

Fuente: Cícero Comunicación