Eficacia en pacientes con mileoma múltiple
Janssen presenta en EHA 2022 datos actualizados de teclistamab en pacientes

(Madrid).- Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado resultados actualizados del perfil de eficacia y seguridad de la cohorte de teclistamab del estudio fase 1b TriMM-2 (NCT04108195).1 Teclistamab, un anticuerpo biespecífico en investigación, listo para usar, redireccionador de linfocitos T, frente al antígeno de maduración de los linfocitos B (BCMA) y a CD3 de los linfocitos T, se está estudiando en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-CD38, daratumumab en formulación subcutánea (SC), en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) que han recibido tres o más líneas previas de tratamiento.1

Los pacientes del ensayo, que incluía una alta proporción tratada previamente con un anticuerpo monoclonal anti-CD38, alcanzaron alentadoras tasas de respuesta global (TRG) con esta combinación de tratamientos.1 Estos datos se han presentado en el congreso anual de 2022 de la Asociación Europea de Hematología (EHA) en una comunicación oral el pasado sábado 12 de junio (Resumen S188).

Con una mediana de seguimiento de 8,6 meses (rango de 0,3 a 19,6), el 76,5% (39/51) de los pacientes con respuesta evaluable incluidos en el ensayo alcanzó una respuesta, incluidos 36 pacientes (70,6%) que alcanzaron una muy buena respuesta parcial (MBRP) o mejor.1 En pacientes tratados anteriormente con un anticuerpo monoclonal anti-CD38, se alcanzó una TRG del 73,7%.1 La mediana del tiempo hasta la primera respuesta confirmada fue de un mes, y las respuestas fueron duraderas y más profundas en el tiempo.1 En el corte de datos para el análisis, el 66,7% de los pacientes que alcanzaron una respuesta (26/39) seguía con vida y continuaba en tratamiento.1

“Los pacientes que han respondido a la combinación de teclistamab más daratumumab subcutáneo incluían a pacientes tratados anteriormente con fármacos frente a BCMA o anti-CD38, lo que resulta alentador”, ha señalado la Dra. Paula Rodríguez-Otero†, del departamento de Hematología de la Clínica Universidad de Navarra, Pamplona (España), e investigadora principal del estudio. “Estos datos también sugieren que este régimen que evita el uso de corticoides podría dar lugar a un régimen clínicamente eficaz en pacientes sumamente refractarios”.

El estudio TriMM-2 de fase 1b abierto, multicéntrico, de varias cohortes, está investigando el perfil de eficacia y seguridad de teclistamab en combinación con daratumumab por vía SC para pacientes con MMRR.1 Los pacientes incluidos en el estudio habían recibido una mediana de cinco líneas de tratamiento anteriores, el 58,5% era refractario a tres grupos farmacológicos, el 30,8% era pentarrefractario y el 63,1% era refractario al tratamiento con anti-CD38.1 El 80% de los pacientes era refractario a la última línea de tratamiento.1

Desde el 6 de abril de 2022, 65 pacientes han recibido daratumumab SC 1.800 mg con la posología aprobada más teclistamab 1,5 mg/kg a la semana o 3 mg/kg cada dos semanas (c2s), por vía subcutánea.1 La premedicación, incluidos los corticoides, se limitó a las dos dosis de escalado y a la primera dosis completa de teclistamab.1 El tratamiento con la combinación tuvo un perfil de tolerabilidad favorable y no se observaron toxicidades inesperadas ni provocó más toxicidades.1 Los efectos adversos (EA) más frecuentes fueron el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) (67,7%; todos de grado 1 o 2); neutropenia (49,2%; 41,5% de grado 3 o 4) y anemia (41,5%; 27,7% de grado 3 o 4).1 Un paciente (2%) tuvo un síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) de grado 1, que se resolvió por completo.1 El 67,7% de los pacientes sufrió infecciones (27,7% de grado 3 o 4).1 Cuatro pacientes fallecieron por los EA, ninguno de ellos relacionado con el tratamiento con teclistamab ni con daratumumab SC.1

“Desde hace casi 20 años, hemos mantenido nuestro compromiso para superar el mieloma múltiple y una parte importante de nuestra estrategia es continuar invirtiendo y desarrollando regímenes complementarios y combinables que mejoren los resultados para los pacientes y sus cuidadores”, ha señalado el Dr. Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología para EMEA de Janssen-Cilag Limited. “Daratumumab se ha convertido en un tratamiento fundamental para el mieloma múltiple, y es emocionante ver cómo podemos seguir aumentando su potencial mediante combinaciones de tratamientos novedosos”.

Los análisis farmacodinámicos muestran que la combinación produce un aumento de los linfocitos CD38+/CD8+ y de las citoquinas proinflamatorias, lo que sugiere una potencial actividad complementaria.1 Se necesitan más estudios para comprender plenamente el beneficio clínico potencial de esta actividad biológica.

El perfil de eficacia y farmacodinámico de teclistamab en combinación con daratumumab SC en pacientes refractarios a anti-CD38 sugiere que se pueden observar tasas de respuesta más altas en pacientes con una enfermedad no tratada previamente con anti-CD38 o sensible al mismo que están incluidos en el estudio MajesTEC-3 (NCT05083169).1, El estudio MajesTEC-3 de fase 3 actualmente en curso compara la eficacia de la combinación de teclistamab y daratumumab con daratumumab SC en combinación con pomalidomida y dexametasona (DPd) o daratumumab SC en combinación con bortezomib y dexametasona (DVd).2 Los pacientes del ensayo deben haber recibido una o más líneas de tratamiento previas, incluido un inhibidor del proteasoma (IP) y lenalidomida; los pacientes que han recibido solo una línea de tratamiento previa deben ser refractarios a lenalidomida.2 También se incluyó a los pacientes que han progresado durante el tratamiento con lenalidomida o en los 60 días posteriores a la última dosis de lenalidomida como tratamiento de mantenimiento.2

“Estos datos sugieren el potencial de un régimen totalmente basado en la inmunidad para los pacientes con mieloma múltiple altamente pretratados”, ha declarado el Dr. Yusri Elsayed, vicepresidente y director del área terapéutica de Neoplasias Hematológicas de Janssen Research & Development, LLC. "Estamos comprometidos con el desarrollo continuo de esta combinación y otros tratamientos para los pacientes que siguen necesitando nuevas opciones de tratamiento”.

Acerca de teclistamab

Teclistamab es un anticuerpo biespecífico en investigación, IgG4 completamente humanizado, redireccionador de linfocitos T frente a BCMA y a CD3 de los linfocitos T.1 BCMA se expresa en niveles altos en las células de mieloma múltiple. , , , , Teclistamab redirige a los linfocitos T positivos para CD3 hacia las células del mieloma que expresan BCMA para inducir la muerte de las células tumorales.

Actualmente se está evaluando el uso de teclistamab en varios estudios en monoterapia y combinación. , , , , En 2020, la Comisión Europea (CE) y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) estadounidense concedieron a teclistamab la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple. En enero de 2021 y junio de 2021, teclistamab recibió la designación PRIME (medicamento prioritario) por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la designación como tratamiento innovador (BTD, por sus siglas en inglés) por parte de la FDA, respectivamente. La designación PRIME permite una interacción intensificada y un diálogo temprano para optimizar los planes de desarrollo del fármaco y acelerar la evaluación de avances científicos vanguardistas que abordan una importante necesidad médica no cubierta. La FDA concede la BTD para acelerar el desarrollo y la revisión del expediente de registro de un medicamento experimental destinado a tratar una enfermedad grave o potencialmente mortal y se basa en las evidencias clínicas preliminares que demuestran que el fármaco puede aportar una mejora sustancial en al menos un criterio de valoración clínicamente significativo con respecto a los tratamientos disponibles. En diciembre de 2021, Janssen presentó una solicitud de licencia de producto biológico (BLA, por sus siglas en inglés) ante la FDA para conseguir la aprobación de teclistamab para el tratamiento de los pacientes con MMRR; en enero de 2022, se presentó una solicitud de autorización de comercialización (MAA, por su siglas en inglés) ante la EMA.

Acerca de daratumumab y daratumumab SC

Janssen se ha comprometido a explorar el potencial de daratumumab para los pacientes con mieloma múltiple en todo el espectro de la enfermedad. Daratumumab ha sido aprobado en siete indicaciones para el mieloma múltiple, tres de las cuales son de primera línea, incluidos los pacientes recién diagnosticados, sean o no candidatos a trasplante.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S alcanzaron un acuerdo mundial, que concedía a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde el lanzamiento, daratumumab se ha convertido en un tratamiento fundamental para el mieloma múltiple y se ha utilizado en el tratamiento de más de 274.000 pacientes en todo el mundo. Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para tratar a pacientes con mieloma múltiple. Daratumumab SC está formulado conjuntamente con hialuronidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20), con la tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.

CD38 es una proteína de superficie que está presente de manera abundante en las células del mieloma múltiple, independientemente del estadio de la enfermedad.16 Daratumumab se une a CD38 e inhibe el crecimiento de las células tumorales provocando la muerte de las células del mieloma múltiple.16 Daratumumab puede afectar también a las células normales.16

Para más información sobre daratumumab, consulte su ficha técnica en:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_es.pdf

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.19 En el mieloma múltiple, las células plasmáticas cancerosas cambian y crecen fuera de control.19 En Europa, más de 50.900 personas fueron diagnosticadas con mieloma múltiple en 2020 y más de 32.500 pacientes fallecieron.20 Mientras que algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas inicialmente, la mayoría son diagnosticados por los síntomas, que pueden incluir fracturas o dolor óseo, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.21

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades sean cosa del pasado. Somos Compañías Farmacéuticas de Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para acercar este futuro a pacientes de todo el mundo. Para ello, combatimos las enfermedades con la ciencia, mejoramos el acceso a los tratamientos con ingenio y curamos la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la Medicina en las que podemos marcar una gran diferencia: cardiovascular y metabolismo, retina, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

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La Dra. Paula Rodríguez-Otero ha trabajado como consultora para Janssen; no ha recibido ninguna remuneración por contribuir a esta nota de prensa.

Referencias 

1.  Rodriguez-Otero, P. Teclistamab in Combination with Daratumumab, a Novel, Immunotherapy-Based Approach for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Updated Phase 1b Results. European Hematology Association 2022 Annual Congress. Junio 2022.
2. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (Tec-Dara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Último acceso: Junio 2022
3. Labrijn AF, et al. Efficient generation of stable bispecific IgG1 by controlled Fab-arm exchange. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 26;110(13):5145-50.
4. Frerichs KA, et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020 May 1;26(9):2203-2215.
5. Cancer Research Institute. "Adoptive Cell Therapy: TIL, TCR, CAR T, AND NK CELL THERAPIES." Disponible en: https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy. Último acceso: Junio 2022
6. Cho SF, et al. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Aug 10;9:1821.
7. Benonisson H, et al. CD3-Bispecific Antibody Therapy Turns Solid Tumors into Inflammatory Sites but Does Not Install Protective Memory. Mol Cancer Ther. 2019 Feb;18(2):312-322.
8. Usmani SZ, et al. Teclistamab, a B-cell maturation antigen × CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-1): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 study. Lancet. 2021 Aug 21;398(10301):665-674.
9. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Último acceso: Junio 2022.
10. ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsedor Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Último acceso: Junio 2022.
11. ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Último acceso: Junio 2022.
12. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Último acceso: Junio 2022.
13. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (TecDara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Último acceso: Junio 2022.
14. European Medicines Agency. PRIME Factsheet. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines. Último acceso: Junio 2022.
15. The U.S. Food and Drug Administration. "Expedited Programs for Serious Conditions." Disponible en: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM358301.pdfÚltimo acceso: Junio 2022.
16. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: Junio 2022.
17. Janssen [data on file]. Number of patients treated with DARZALEX worldwide as of March 2022. RF-218375.
18. Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®▼(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Available at: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Último acceso: Junio 2022.American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso: Junio 2022
19. GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Last accessed: June 2022.
20. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Último acceso: Junio 2022.

Fuente: Cícero Comunicación