(Madrid).- Un estudio, coordinado por investigadores del Hospital Clínic-IDIBAPS, demuestra la capacidad de un biomarcador genómico para predecir la respuesta al tratamiento con inmunoterapia, independientemente del tipo de cáncer. Se trata de PD1, un receptor presente en los linfocitos, unas células inmunológicas clave en la respuesta contra el cáncer.
La investigación, publicada en la revista Annals of Oncology, muestra que, cuanto más PD1 hay en los linfocitos, mejor es la respuesta a fármacos dirigidos contra esta proteína.
Hasta ahora, se han identificado varios mecanismos que permiten a las células cancerosas evadir al sistema inmunológico. Uno de estos mecanismos es la interacción de la proteína PD1 en los linfocitos con PDL1 en las células cancerosas. Estas observaciones han llevado al desarrollo de fármacos dirigidos contra PD1 como pembrolizumab o nivolumab.
“Estos fármacos, que se utilizan en la práctica clínica diaria en varios tipos de cáncer, activan los linfocitos que se encuentran dentro del tumor. Por razones que aún desconocemos, la respuesta a esta inmunoterapia es muy diferente según el tipo de cáncer. Por ejemplo, un 40 por ciento de los pacientes con melanoma responden al tratamiento, mientras que solo lo hacen un 20 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón o un 5 por ciento de los pacientes con cáncer colorrectal”, explica Aleix Prat, coordinador del estudio, jefe del Servicio de Oncología Médica del Clínic y del grupo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS.
“Por lo tanto, es necesario identificar biomarcadores que nos puedan ayudar a predecir mejor quién responderá a la inmunoterapia”, añade. En el estudio, los investigadores han partido de la hipótesis de que la cantidad de PD1 que expresan los linfocitos dentro del tumor explicaría las diferencias que se observan en la respuesta a los fármacos anti-PD1 entre los diferentes tipos de cáncer.
Para responder esta pregunta, se analizaron primero datos de 547 genes, incluido PD1, en cerca de 10.000 tumores y 34 tipos de cáncer de la base de datos pública del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA).
El siguiente paso fue intentar trasladar lo que se había observado en el TCGA en muestras de tumores de pacientes tratados en el Hospital Clínic. Los investigadores analizaron PD1 en 773 muestras de 17 tipos de cáncer del biobanco del Clínic-IDIBAPS. “En nuestra serie de casos, confirmamos lo mismo que habíamos visto en el TCGA a pesar de utilizar métodos analíticos muy diferentes”, señala Laia Paré, investigadora post-doctoral del grupo de Aleix Prat.
El último paso del estudio fue testar de forma directa la habilidad de PD1 en predecir respuesta a la terapia anti-PD1. Así, se analizó la expresión de PD1 en 117 tumores de pacientes tratados con inmunoterapia en el Clínic y en otras instituciones del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma. “Los resultados demostraron que un 52 por ciento de los pacientes con expresión elevada de PD1 respondían al tratamiento anti-PD1 independientemente del tipo de cáncer que tuvieran. En cambio, las respuestas en los tumores con baja expresión de PD1 eran solo del 15 por ciento”, afirma Aleix Prat.
“Estamos ante el primer biomarcador genómico capaz de predecir el beneficio a la inmunoterapia independientemente del tipo de cáncer. El objetivo ahora es validar de forma definitiva la utilidad clínica de PD1 en un ensayo clínico”, concluye Aleix Prat.
Fuente: El Médico Interactivo
